La historia de la ciudad puerto de Trujillo es de gran trascendencia para Honduras. Fue dentro de sus límites específicamente en Punta Caxinas (cerca del actual Puerto Castilla) donde en 1502 tuvo lugar el primer contacto con los aborígenes de nuestro territorio continental con los exploradores hispanos, durante el cuarto viaje de Cristóbal Colon.

Aquí oficiaron la primera misa los frailes que acompañaban la expedición antes de seguir rumbo al sur.

Como lugar propicio para fondeadero de las naves y entrada natural a los valles de Aguan, Agalta y Olancho, Trujillo fue blanco, desde sus inicios, de diversos ataques de corsarios de diferentes potencias europeas enemigas de España, como fue el caso de los ingleses; por ello, es en esta localidad donde se establece el primer puesto defensivo de la costa atlántica de Honduras.

A pesar de esta circunstancia, el hostigamiento constante de los piratas, obligo a los habitantes a dispersarse a sus haciendas, dejando a Trujillo prácticamente abandonada buena parte del siglo XVIII.

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